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GH Hormônio do crescimento

GH Hormônio do crescimento

GH Hormônio do crescimento

O hormônio do crescimento (GH), também chamado de somatotropina ou hormônio de crescimento humano, hormônio peptídeo secretado pelo lobo anterior da glândula pituitária. Estimula o crescimento de essencialmente todos os tecidos do corpo, incluindo osso. O GH é sintetizado e secretado pelas células pituitárias anteriores, chamadas somatotróficas, que liberam entre um e dois miligramas do hormônio a cada dia. O GH é vital para o crescimento físico normal em crianças; seus níveis aumentam progressivamente durante a infância e atingem seu pico durante o surto de crescimento que ocorre na puberdade.

Em termos bioquímicos, o GH estimula a síntese de proteínas e aumenta a degradação da gordura para fornecer a energia necessária para o crescimento dos tecidos. Também antagoniza (se opõe) à ação da insulina. A GH pode atuar diretamente nos tecidos, mas grande parte de seu efeito é mediada pela estimulação do fígado e de outros tecidos para produzir e liberar fatores de crescimento semelhantes à insulina, principalmente o fator 1 de crescimento semelhante à insulina (IGF-1; anteriormente chamado de somatomedina). O termo fator de crescimento semelhante à insulina é derivado da capacidade de altas concentrações desses fatores para imitar a ação da insulina, embora sua ação primária seja estimular o crescimento. As concentrações séricas de IGF-1 aumentam progressivamente com a idade em crianças, com um aumento acelerado no momento do surto de crescimento puberal. Após a puberdade, as concentrações de IGF-1 diminuem gradualmente com a idade, assim como as concentrações de GH.

A secreção de GH é estimulada pelo hormônio liberador do hormônio de crescimento (GHRH) e é inibida pela somatostatina. Além disso, a secreção de GH é pulsátil, com surtos de secreção ocorrendo após o início do sono profundo, especialmente proeminentes no momento da puberdade. Em indivíduos normais, a secreção de GH aumenta em resposta à diminuição da ingestão de alimentos e a estresses fisiológicos e diminui em resposta à ingestão de alimentos. No entanto, alguns indivíduos são afetados por anormalidades na secreção de GH, que envolvem deficiência ou superabundância do hormônio.

Deficiência de hormônio de crescimento

A deficiência de GH é uma das muitas causas de baixa estatura e nanismo. Resulta principalmente de danos no hipotálamo ou na glândula pituitária durante o desenvolvimento fetal (deficiência congênita de GH) ou após o nascimento (deficiência de GH adquirida). A deficiência de GH também pode ser causada por mutações em genes que regulam sua síntese e secreção. Os genes afetados incluem o PIT-1 (fator de transcrição específico da pituitária-1) e o POUF-1 (profeta do PIT-1). Mutações nesses genes também podem causar diminuição da síntese e secreção de outros hormônios hipofisários. Em alguns casos, a deficiência de GH é o resultado da deficiência de GHRH, em cujo caso a secreção de GH pode ser estimulada pela infusão de GHRH. Em outros casos, os próprios somatotróficos são incapazes de produzir GH, ou o próprio hormônio é estruturalmente anormal e tem pouca atividade promotora de crescimento. Além disso, a baixa estatura e a deficiência de GH são freqüentemente encontradas em crianças diagnosticadas com nanismo psicossocial, que resulta de grave privação emocional. Quando as crianças com esse transtorno são removidas do ambiente estressante e não-carinhoso, sua função endócrina e sua taxa de crescimento se normalizam.

Crianças com deficiência isolada de GH têm tamanho normal ao nascimento, mas o retardo de crescimento torna-se evidente nos dois primeiros anos de vida. Radiografias (radiografias) das epífises (extremidades em crescimento) dos ossos mostram retardo de crescimento em relação à idade cronológica do paciente. Embora a puberdade seja frequentemente retardada, a fertilidade e a entrega de crianças normais são possíveis em mulheres afetadas.

A deficiência de GH é mais frequentemente tratada com injeções de GH. Por décadas, no entanto, a disponibilidade do hormônio foi limitada, porque foi obtida apenas de pituitarias de cadáveres humanos. Em 1985, o uso de GH natural foi interrompido nos Estados Unidos e em vários outros países devido à possibilidade de o hormônio ter sido contaminado por um tipo de agente patogênico conhecido como prião, que causa uma doença fatal chamada doença de Creutzfeldt-Jakob. Naquele mesmo ano, por meio da tecnologia de DNA recombinante, os cientistas foram capazes de produzir uma forma humana biossintética, que eles chamavam de somatrem, garantindo assim um fornecimento virtualmente ilimitado desta substância outrora preciosa.

Crianças com deficiência de GH respondem bem a injeções de GH recombinante, muitas vezes atingindo altura quase normal. No entanto, algumas crianças, principalmente aquelas com incapacidade hereditária de sintetizar GH, desenvolvem anticorpos em resposta a injeções do hormônio. Crianças com baixa estatura não associada à deficiência de GH também podem crescer em resposta a injeções de hormônios, embora doses elevadas sejam frequentemente necessárias.

Uma forma rara de baixa estatura é causada por uma insensibilidade hereditária à ação do GH. Esta desordem é conhecida como nanismo de Laron e é caracterizada por receptores de GH anormais, resultando em diminuição da produção de IGF-1 estimulada pela GH e pobre crescimento. As concentrações séricas de GH são altas devido à ausência da ação inibitória do IGF-1 na secreção de GH. O nanismo também pode ser causado pela insensibilidade do tecido ósseo e outros tecidos ao IGF-1, resultante da diminuição da função dos receptores do IGF-1.

A deficiência de GH persiste frequentemente na idade adulta, embora algumas pessoas afetadas na infância tenham secreção normal de GH na idade adulta. A deficiência de GH em adultos está associada à fadiga, diminuição da energia, humor deprimido, diminuição da força muscular, diminuição da massa muscular, pele fina e seca, aumento do tecido adiposo e diminuição da densidade óssea. O tratamento com GH reverte algumas dessas anormalidades, mas pode causar retenção de líquidos, diabetes mellitus e hipertensão arterial (hipertensão).

Excesso de Hormônio de Crescimento

O excesso de produção de GH é mais frequentemente causado por um tumor benigno (adenoma) das células somatotróficas da glândula pituitária. Em alguns casos, um tumor do pulmão ou das ilhotas pancreáticas de Langerhans produz GHRH, que estimula os somatotróficos a produzir grandes quantidades de GH. Em casos raros, a produção ectópica de GH (produção de células tumorais em tecidos que normalmente não sintetizam GH) causa um excesso do hormônio. Tumores somatotróficos em crianças são muito raros e causam crescimento excessivo que pode levar a extrema altura (gigantismo) e características da acromegalia.

A acromegalia refere-se ao aumento das partes distais (acrais) do corpo, incluindo as mãos, pés, queixo e nariz. O aumento é devido ao crescimento excessivo de cartilagem, músculo, tecido subcutâneo e pele. Assim, os pacientes com acromegalia têm uma mandíbula proeminente, um nariz grande e mãos e pés grandes, além do aumento da maioria dos outros tecidos, incluindo língua, coração, fígado e rins. Além dos efeitos do excesso de GH, um tumor pituitário em si pode causar fortes dores de cabeça, e a pressão do tumor no quiasma óptico pode causar defeitos visuais.

Como as ações metabólicas do GH são antagônicas (opostas) às da insulina, alguns pacientes com acromegalia desenvolvem diabetes mellitus. Outros problemas associados à acromegalia incluem pressão alta (hipertensão), doença cardiovascular e artrite. Pacientes com acromegalia também têm um risco aumentado de desenvolver tumores malignos do intestino grosso. Alguns tumores somatotróficos também produzem prolactina, que pode causar lactação anormal (galactorréia). Pacientes com acromegalia geralmente são tratados por ressecção cirúrgica do tumor hipofisário. Eles também podem ser tratados com radioterapia ou com drogas como o pegvisomant, que bloqueia a ligação do hormônio do crescimento a seus receptores, e análogos sintéticos de ação prolongada da somatostatina, que inibem a secreção de GH.

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